B淋巴細胞（B lymphycyte,簡稱B細胞），來源于哺乳動物中樞免疫器官（即骨髓）的淋巴樣干細胞（禽類是在法氏囊內分化發(fā)育而來）；并且在骨髓內發(fā)育成熟。成熟B細胞離開骨髓，主要定居于外周免疫器官的淋巴濾泡內，約占外周淋巴細胞總數的20%。
B細胞在中樞免疫器官的分化發(fā)育主要包括功能性B細胞受體（B cell receptor,BCR）的表達和B細胞自身免疫耐受的形成。
一、B細胞在中樞免疫器官中的分化發(fā)育
圖片來源于（《醫(yī)學免疫學》第6版）
B細胞在骨髓中的分化發(fā)育需經歷祖B細胞、前B細胞、未成熟B細胞、成熟B細胞等幾個階段。
（一）祖B細胞（pro-B cell）
早期的pro-B開始重排重鏈可變區(qū)基因D-J，晚期pro-B的V-D-J基因發(fā)生重排，但此時沒有mIgM（膜結合型免疫球蛋白M，BCR的主要成分）的表達。Pro-B開始表達Igα/Igβ異源二聚體（或稱CD79a/CD79b），Igα和Igβ均屬免疫球蛋白超家族，有胞外區(qū)、跨膜區(qū)和相對較長的胞質區(qū)；Igα和Igβ在胞外區(qū)的近胞膜處借助二硫鍵相連，構成二聚體；Igα/Igβ和mIg的跨膜區(qū)均有極性氨基酸，借靜電吸引而組成穩(wěn)定的BCR復合物。
Igα/Igβ胞質區(qū)含有免疫受體酪氨酸激活基序（immunoreceptor tyrosine-based activation motif，ITAM）。Igα/Igβ二聚體與膜型IgM相聯(lián)，是BCR復合物的組成部分，其主要作用為接收IgM識別抗原后產生的第一信號，激活自身胞質區(qū)內的ITAM募集下游信號分子，向細胞內轉導抗原與BCR結合所產生的信號，因此，Igα/Igβ異源二聚體是B細胞的重要標記。
圖片來源于網絡（B細胞的發(fā)育與分化）
（二） 前B細胞（pre-B cell）前B細胞的特征是表達前B細胞受體（pre-BCR）,并經歷大pre-B和小pre-B兩個階段。Pre-BCR有μ鏈和替代輕鏈（surrogate light chain,包括分別與輕鏈V區(qū)和C區(qū)同源的Vpre-B和λ5兩種蛋白）組成，可抑制另一條重鏈基因的重排（等位基因排斥），促進B細胞的增殖。大pre-B細胞進一步發(fā)育成為小pre-B細胞，小pre-B細胞開始發(fā)生輕鏈基因V-J重排，但依然不能表達功能性BCR。
（三）未成熟B細胞（immature B cell）
未成熟B細胞的特征是表達完整的重鏈和輕鏈，表達完整的BCR（mIgM）,此時如受抗原刺激，則引發(fā)凋亡而導致克隆清除，B細胞自身免疫耐受便是在這個階段形成。
圖片來源于（《醫(yī)學免疫學》第6版）
（四）成熟B細胞,又稱初始B細胞（mature B cell或者naive B cell）
成熟B細胞表面可同時表達mIgM和mIgD，其可變區(qū)完全相同。當未成熟B細胞發(fā)育為成熟B細胞后，便會離開骨髓，遷移并定居至外周免疫器官B細胞區(qū)；在外來抗原的刺激下,初始B細胞進一步活化、增殖，并分化為成熟漿細胞和記憶B細胞。
二、功能性BCR的表達
BCR受體是表達于B細胞表面的免疫球蛋白，即膜型免疫球蛋白（membrane immunoglobulin，mIg）。B細胞通過BCR識別抗原，接受抗原刺激，啟動體液免疫應答。
（一）BCR受體的胚系基因結構
人免疫球蛋白（immunoglobulin，Ig）重鏈基因群位于第14號染色體長臂，由編碼可變區(qū)（variable region,V區(qū)）的V基因片段（variable gene segment,VH）、D基因片段（diversity gene segment,DH）、J基因片段（joining gene segment,JH）以及編碼恒定區(qū)（constant region,C區(qū)）的C基因片段組成。人Ig輕鏈基因群分為κ基因和λ基因，分別位于第2號染色體長臂和第22號染色體長臂，人輕鏈可變區(qū)基因只有V、J基因片段。
人Ig的基本結構是由兩條完全相同的重鏈（heavy chain,H）和兩條完全相同的輕鏈（light chain,L）通過二硫鍵連接的呈“Y”形的單體。人Ig重鏈與輕鏈都各自含有可變區(qū)與恒定區(qū)；可變區(qū)內，部分氨基酸組成和排列順序高度可變（即基因層面的重新排列組合、受體編輯、Ig基因片段之間的插入、替換或缺失核苷酸等），這是B細胞能夠產生數量巨大并能識別特異性抗原的BCR的主要原因。
圖片來源于（《醫(yī)學免疫學》第6版）
（二）BCR受體的基因重排
圖片來源于（《醫(yī)學免疫學》第6版）
B細胞還表達共受體復合物。B細胞共受體復合物由B細胞表面CD19/CD21/CD81非共價相聯(lián)形成，主要作用是增強B細胞對抗原刺激的敏感性。CD19是所有B細胞共有的表面標志，參與啟動信號轉導、生發(fā)中心生成和抗體親和力成熟。CD21主要表達于成熟B細胞，為C3d受體，也是B細胞上的EB病毒受體。CD81和B淋巴細胞的增值相關。
此外，B細胞還表達協(xié)同刺激受體:CD40、CD80、CD86，黏附分子:ICAM-1（CD54）、LFA-1（CD11a/CD18），及其他表面分子：CD20、CD22、CD32（FcγRⅡ）等。它們各自的作用或一或不一，均參與到機體免疫反應與調節(jié)中。
圖片來源于網絡（B細胞的發(fā)育與分化）
三、B細胞自身免疫耐受
基于克隆選擇學說，機體自身的組織抗原成分在胚胎期就被相應的細胞克隆所識別，相應的未成熟淋巴細胞與機體自身抗原結合后被克隆刪除，發(fā)生自身特異性免疫耐受，即賦予機體免疫系統(tǒng)區(qū)分“自我”和“非己”的能力。值得一提的是，在胚胎期任何進入機體的抗原都將被視作自身成分而產生免疫耐受。
圖片來源于（《醫(yī)學免疫學》第6版）
前B細胞在骨髓中發(fā)育至未成熟B細胞后，其表面僅表達完整的mIgM。此時的mIgM若與骨髓中的自身抗原結合，一般會出現(xiàn)以下3類情形：
（1）克隆清除（clone deletion）。部分結合了自身抗原的B細胞，會在相關基因的調控及細胞因子的誘導下發(fā)生程序性死亡而被清除，從而使機體免疫系統(tǒng)形成區(qū)分“自我”與“非己”的能力，以便維護機體內環(huán)境穩(wěn)定。
（2）受體編輯（receptor editing）。一些識別了自身抗原的未成熟B細胞會重新進行受體基因編輯，使BCR獲得新的特異性。即由于一些識別自身抗原后的未成熟B細胞未被克隆清除，其RAG基因會重新活化，導致輕鏈VJ再次重排，合成新的輕鏈，替代自身反應性輕鏈，以避免自身性免疫反應的發(fā)生，亦即BCR獲得新的特異性。
（3）失能（anergy）。在某些情況下，未成熟B細胞與自身抗原的結合可引起mIgM表達下調，這類細胞雖然可能進入外周免疫器官，但對抗原刺激不產生應答，此為失能。
克隆清除、受體編輯、失能等機制，使還在骨髓中發(fā)育的未成熟B細胞形成了對自身抗原的中樞免疫耐受，成熟B細胞到達外周淋巴組織后僅被外來抗原激活，發(fā)揮B細胞適應性免疫應答。
B細胞通過產生抗體的方式發(fā)揮特異性體液免疫應答（主要功能），同時也是專職性抗原提呈細胞（antigenpresenting cell，APC），對抗原進行攝取、加工與提呈，并且產生細胞因子參與機體免疫調節(jié)。
參考文獻資料及圖片來源：
《醫(yī)學免疫學》第六版（曹雪濤）
B淋巴細胞的發(fā)育和分化（淘豆網）
百度百科
