作為2017年度癌癥治療領(lǐng)域的當(dāng)紅花旦，現(xiàn)如今的CAR-T細(xì)胞療法可謂是人盡皆知。但針對(duì)移植排斥以及一系列自身免疫性疾病的CAR-Treg細(xì)胞療法，恐怕很多人還是很陌生。
CAR-T/Treg
我國(guó)每年有100多萬(wàn)需要器官移植患者，其中30萬(wàn)左右的病人不做器官移植手術(shù)就有可能性命不保。但接受器官移植后，患者仍會(huì)面臨排斥反應(yīng)的巨大風(fēng)險(xiǎn)。例如，在肺移植中，手術(shù)后五年的死亡率高達(dá)40％至55％。而且相關(guān)研究表明，接受過(guò)器官移植的人群總體癌癥死亡風(fēng)險(xiǎn)是普通人群的2.84倍，這很可能與為了促使移植器官被接受而使用有效的免疫抑制劑有很大關(guān)系。
另外，自身免疫性疾病的危害，更是不言而喻的，從很多方面來(lái)說(shuō)，甚至不亞于癌癥帶來(lái)的打擊。近年來(lái)，雖然該領(lǐng)域藥物的研發(fā)可謂取得了長(zhǎng)足的進(jìn)步，但與此同步帶來(lái)的不良反應(yīng)多(如激素，免疫抑制劑)、費(fèi)用貴、無(wú)法根治等問(wèn)題，也如鯁在喉！
CAR-T治療領(lǐng)域群雄割據(jù)
由此可見(jiàn)，移植排斥以及諸多自身免疫性疾病仍面臨著未滿足的醫(yī)療需求。于是，在CAR-T治療領(lǐng)域群雄割據(jù)的今日，蟄伏于歐洲一隅的一家小企業(yè)看準(zhǔn)市場(chǎng)，也開始了上演寒巢迎金鳳的好戲。
開發(fā)針對(duì)自身免疫性疾病的CAR-Treg
SOT-實(shí)體器官移植、LN-系統(tǒng)性紅斑狼瘡、BP-天皰瘡、MS-多發(fā)性硬化癥
完成專有CAR-Treg技術(shù)生產(chǎn)過(guò)程開發(fā)
當(dāng)?shù)貢r(shí)間2017年12月18日，該公司宣布已完成其專有CAR-Treg技術(shù)的第一代生產(chǎn)過(guò)程的開發(fā)，而且這個(gè)過(guò)程將在首次臨床試驗(yàn)開始之前轉(zhuǎn)移到合同生產(chǎn)組織(CMO)。
CAR-Treg生產(chǎn)過(guò)程
對(duì)于其第一個(gè)CAR-Treg生產(chǎn)過(guò)程，TxCell已經(jīng)分離出一部分穩(wěn)定并顯示出強(qiáng)烈的抗炎活性的Treg細(xì)胞。盡管所篩選的Treg子集很少見(jiàn)，但TxCell已經(jīng)在兩周內(nèi)(后期生產(chǎn)質(zhì)量控制之前)成功生產(chǎn)了CAR-Treg細(xì)胞產(chǎn)品。并將于2018年2月20 - 22日在英國(guó)倫敦舉行的CAR TCR高峰論壇上介紹有關(guān)該制造工藝的更多細(xì)節(jié)。
目前，TxCell公司正在完成對(duì)其首選HLA-A2 CAR Treg產(chǎn)品臨床供應(yīng)的CMO(合同生產(chǎn)組織)的選擇。一旦執(zhí)行CMO合同協(xié)議，TxCell制造過(guò)程的轉(zhuǎn)移將會(huì)立即進(jìn)行。預(yù)計(jì)將于2018年第四季度提交啟動(dòng)首次臨床試驗(yàn)的監(jiān)管檔案。
HLA-A2 CAR Treg
對(duì)此，TxCell首席執(zhí)行官Stéphane Boissel表示：“在預(yù)期的時(shí)間范圍內(nèi)完成第一個(gè)臨床候選產(chǎn)品CAR-Treg(器官移植，預(yù)防移植排斥反應(yīng))的生產(chǎn)過(guò)程對(duì)公司來(lái)說(shuō)非常重要，這將使我們能夠在首例患者研究中盡快評(píng)估TxCell技術(shù)平臺(tái)的潛力。眾所周知，接受器官移植后，患者會(huì)面臨排斥反應(yīng)的巨大風(fēng)險(xiǎn)，而我們提供的這款個(gè)性化細(xì)胞療法(HLA-A2 CAR Treg)可以為預(yù)防移植器官的慢性排斥反應(yīng)提供替代療法。”
此外，TxCell為HLA-A2 CAR-Treg候選產(chǎn)品開發(fā)的CAR-Treg制造過(guò)程同樣適用于公司的CD4+ FoxP3+ Treg產(chǎn)品。而且在2017年6月，TxCell已經(jīng)委任了Lentigen Technology，Inc.(LTI)作為其合同生產(chǎn)組織(CMO)，用于其CAR-Treg候選產(chǎn)品的慢病毒載體的GMP生產(chǎn)。
綜上所述，TxCell公司憑借著堅(jiān)實(shí)的Treg研究基礎(chǔ)，專注研究有自身特色的CAR-Treg細(xì)胞療法，其未來(lái)前景以及對(duì)CAR研究領(lǐng)域的貢獻(xiàn)都是值得期待的。
關(guān)于HLA-A2 CAR-Treg
臨床前研究結(jié)果
HLA-A2 CAR-Treg是TxCell公司的CAR Treg明星候選產(chǎn)品，它基于CD4+ FoxP3 + Treg的一個(gè)子集，靶向移植中常見(jiàn)的錯(cuò)配抗原HLA A2，正在開發(fā)用于預(yù)防器官移植后的慢性排斥反應(yīng)。目前，HLA-A2 CAR Treg已經(jīng)在臨床前GvHD模型中顯示出了強(qiáng)有效性，相關(guān)臨床試驗(yàn)正在準(zhǔn)備階段。
